TIL是Tumor infiltrating lymphocytes的簡稱,中文名為腫瘤浸潤淋巴細胞,是現今實體瘤免疫治療領域最前沿、最具競爭力和產業化潛力的技術方向。
技術原理簡介:TIL存在于患者自身腫瘤組織間質中,主要由CD4+、CD8+T淋巴細胞組成,其中CD8+T細胞具有腫瘤殺傷作用。然而,在腫瘤組織中TIL的數量和活性通常被免疫微環境抑制。以TIL為代表的過繼T細胞治療技術通過體外采集患者的腫瘤組織,分離出T淋巴細胞,采用細胞因子誘導使其恢復腫瘤殺傷活性,然后通過體外選擇性擴增的方式有目的性的大量擴增TIL,再回輸至患者體內,使患者獲得大量針對腫瘤細胞的特異性T細胞,從而實現對腫瘤細胞的靶向殺滅,從而達到治療目的。
先進性:(1)由于TIL由具有多個T細胞抗原受體(TCR)克隆的T細胞組成,能夠識別一系列腫瘤抗原。與其他過繼性細胞療法相比,TIL在解決腫瘤異質性方面具有天然優勢。(2)TIL表面表達多種趨化因子受體,激活特異性TCR TIL細胞回輸到患者體內后,在腫瘤內具有更高的歸巢能力。
NK是Natural Killer的簡稱,中文名為自然殺傷細胞。由于NK細胞的泛特異性天然免疫識別和快速殺傷機制,使其成為抗腫瘤治療中除T細胞外的另一把利劍。
作用機制:(1)在黏附靶細胞后,NK細胞釋放含穿孔素和顆粒酶的細胞毒性顆粒,導致靶細胞溶解。(2)NK細胞表達的Fas配體(FasL,CD95L)和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)相關凋亡誘導配體(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL),分別與靶細胞的Fas和TRAIL受體相互作用,促進死亡誘導信號復合物的形成并引發凋亡。(3)NK細胞還可分泌干擾素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)和TNF-α以增強細胞毒性。
先進性:(1)NK細胞亞群少,體內存活時間短,不可預期風險低。(2)NK細胞具有異體治療的可行性,擴寬了免疫細胞治療的來源,為腫瘤聯合治療提供可行性。(3)NK細胞與T細胞治療在細胞來源、病變細胞識別與殺傷機制上互補不足,是繼T細胞后具有臨床應用前景的另一類抗腫瘤免疫細胞。
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